Dois meses após os eventos do primeiro Resident Evil, a maioria dos cidadãos da comunidade montanhosa de Raccoon City foi transformada em zumbis pelo T-Virus, uma arma biológica secretamente desenvolvida pela empresa farmacêutica Umbrella. Leon S. Kennedy, um policial em seu primeiro dia de serviço, e Claire Redfield, uma estudante universitária procurando por seu irmão Chris, vão até o Departamento de Polícia de Raccoon. Eles descobrem que a maioria da força policial foi morta e que Chris deixou a cidade para investigar a sede da Umbrella na Europa. Eles se separaram para procurar por sobreviventes e encontrar uma saída da cidade.